Hemlibra 60 mg/0.4ml H/1 lọ (dự phòng chảy máu ở bệnh nhân tan máu)

Hemlibra 60 mg/0.4ml H/1 lọ (dự phòng chảy máu ở bệnh nhân tan máu)

Hãng sản xuất:
Roche
Mã sản phẩm:
ZU57073DC
Mô tả:
Hemlibra 60 mg/0.4ml H/1 lọ
Hemlibra được chỉ định để điều trị dự phòng thường xuyên các đợt chảy máu ở bệnh nhân haemophilia A , bệnh nhân tan máu.
Mỗi lọ chứa 60 mg emicizumab trong 0,4 ml dung dịch để tiêm.
Bảo quản
Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C đến 8 ° C).
Giá:
59.000.000 VND
Số lượng

Hemlibra 60 mg/0.4ml H/1 lọ

Cơ chế hoạt động

Emicizumab là một kháng thể immunoglobulin G4 (IgG4) được nhân hóa đơn dòng với cấu trúc kháng thể đặc hiệu.

Emicizumab cầu kích hoạt yếu tố IX và yếu tố X để khôi phục chức năng thiếu yếu tố kích hoạt VIII cần thiết cho quá trình cầm máu hiệu quả.

Emicizumab không có mối quan hệ cấu trúc hoặc tương đồng trình tự với yếu tố VIII và, do đó, không gây ra hoặc tăng cường sự phát triển của các chất ức chế trực tiếp đến yếu tố VIII.

Dược lực học

Điều trị dự phòng bằng Hemlibra rút ngắn aPTT và tăng hoạt động yếu tố VIII được báo cáo (sử dụng xét nghiệm nhiễm sắc thể với các yếu tố đông máu ở người). Hai dấu hiệu dược lực học này không phản ánh tác dụng cầm máu thực sự của emicizumab in vivo (aPTT được rút ngắn quá mức và hoạt động của yếu tố VIII được báo cáo có thể được đánh giá quá cao) nhưng cung cấp một dấu hiệu tương đối về tác dụng chống đông máu của emicizumab.

Dược động học

Dược động học của emicizumab được xác định thông qua phân tích không ngăn ở những người khỏe mạnh và sử dụng phân tích dược động học dân số trên cơ sở dữ liệu gồm 389 bệnh nhân mắc bệnh tan máu A.

Hấp thụ

Sau khi tiêm dưới da ở bệnh nhân haemophilia A, thời gian bán hủy là 1,6 ngày.

Sau nhiều lần tiêm dưới da 3 mg / kg mỗi tuần trong 4 tuần đầu ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A, nồng độ trung bình (± SD) trong huyết tương của emicizumab đạt được 52,6 ± 13,6 Nottg / mL vào tuần thứ 5.

Máng trung bình (± SD) C dự đoán , và C max và tỷ lệ của máng C max / C ở trạng thái ổn định với liều duy trì được đề nghị là 1,5 mg / kg mỗi tuần, 3 mg / kg mỗi hai tuần hoặc 6 mg / kg cứ sau bốn tuần được thể hiện trong Bảng 14.

Bảng 14 Nồng độ emicizumab ở trạng thái ổn định (± SD)

 

Liều duy trì

Thông số

1,5 mg / kg mỗi tuần một lần

3 mg / kg mỗi hai tuần

6 mg / kg cứ sau bốn tuần

max, ss (Từg / mL)

54,9 ± 15,9

58,1 ± 16,5

66,8 ± 17,7

avg, ss (Chuẩng / mL)

53,5 ± 15,7

53,5 ± 15,7

53,5 ± 15,7

máng, ss (mg / ml)

51,1 ± 15,3

46,7 ± 16,9

38,3 ± 14,3

Tỷ lệ m / C tối đa

1,08 ± 0,03

1,26 ± 0,12

1,85 ± 0,46

avg, ss = nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định; C max, ss = nồng độ tối đa trong huyết tương ở trạng thái ổn định; C máng, ss = nồng độ máng ở trạng thái ổn định; QW = một lần mỗi tuần; Q2W = cứ sau hai tuần; Q4W = cứ sau bốn tuần. Các thông số dược động học bắt nguồn từ mô hình PK dân số.

Các hồ sơ PK tương tự đã được quan sát sau khi dùng liều hàng tuần (3 mg / kg / tuần trong 4 tuần sau đó là 1,5 mg / kg / tuần) ở người lớn / thanh thiếu niên (≥ 12 tuổi) và trẻ em (<12 tuổi) (xem Hình 1).

Hình 1: Nồng độ emicizumab huyết tương trung bình (± 95%) so với hồ sơ thời gian cho bệnh nhân ≥ 12 tuổi (nghiên cứu HAVEN 1 và HAVEN 3) so với bệnh nhân <12 tuổi (nghiên cứu HAVEN 2)

Ở những người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm dưới da 1 mg / kg là từ 80,4% đến 93,1% tùy theo vị trí tiêm. Hồ sơ dược động học tương tự đã được quan sát sau khi tiêm dưới da ở bụng, cánh tay trên và đùi. Emicizumab có thể được sử dụng thay thế cho nhau tại các vị trí giải phẫu này

Phân phối

Sau một liều tiêm tĩnh mạch 0,25 mg / kg emicizumab ở những người khỏe mạnh, thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 106 mL / kg (tức là 7,4 L đối với người lớn 70 kg).

Thể tích phân bố rõ ràng (V / F), ước tính từ phân tích PK dân số, ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A sau nhiều liều emicizumab tiêm dưới da là 10,4 L.

Sự trao đổi chất

Sự chuyển hóa của emicizumab chưa được nghiên cứu. Kháng thể IgG chủ yếu được dị hóa bởi sự phân giải protein lysosomal và sau đó được cơ thể loại bỏ hoặc tái sử dụng.

Loại bỏ

Sau khi tiêm tĩnh mạch 0,25 mg / kg ở những người khỏe mạnh, tổng độ thanh thải của emicizumab là 3,26 mL / kg / ngày (tức là 0,228 L / ngày đối với người lớn 70 kg) và thời gian bán hủy trung bình là 26,7 ngày.

Sau khi tiêm dưới da đơn lẻ ở những người khỏe mạnh, thời gian bán hủy khoảng 4 đến 5 tuần.

 

Sau nhiều lần tiêm dưới da ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A, độ thanh thải rõ ràng là 0,272 L / ngày và thời gian bán hủy rõ ràng là 26,8 ngày.

Liều tuyến tính

Emicizumab biểu hiện dược động học theo tỷ lệ liều ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A sau liều Hemlibra đầu tiên trong khoảng liều từ 0,3 đến 6 mg / kg. Phơi nhiễm (C avg, ss ) của nhiều liều tương đương giữa 1,5 mg / kg mỗi tuần, 3mg / kg mỗi 2 tuần và 6mg / kg liều mỗi 4 tuần.

Quần thể đặc biệt

Nhi khoa

Ảnh hưởng của tuổi tác đối với dược động học của emicizumab được đánh giá trong phân tích dược động học dân số bao gồm 5 trẻ sơ sinh (≥ 1 tháng đến <2 tuổi), 55 trẻ em (dưới 12 tuổi) và 50 thanh thiếu niên (12 đến <18 tuổi) mắc bệnh tan máu A.

Tuổi không ảnh hưởng đến dược động học của emicizumab ở bệnh nhi.

Người già

Ảnh hưởng của tuổi tác đối với dược động học của emicizumab được đánh giá trong phân tích dược động học dân số bao gồm mười ba đối tượng từ 65 tuổi trở lên (không có đối tượng nào lớn hơn 77 tuổi). Sinh khả dụng tương đối giảm khi tuổi cao hơn, nhưng không thấy sự khác biệt quan trọng về lâm sàng trong dược động học của emicizumab giữa các đối tượng <65 tuổi và đối tượng ≥ 65 tuổi.

Chủng tộc

Phân tích dược động học dân số ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A cho thấy chủng tộc không ảnh hưởng đến dược động học của emicizumab. Không cần điều chỉnh liều cho yếu tố nhân khẩu học này.

Suy thận

Không có nghiên cứu chuyên dụng nào về ảnh hưởng của suy thận đối với dược động học của emicizumab đã được tiến hành.

Hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh Hemophilia A trong phân tích dược động học dân số có chức năng thận bình thường (N = 332; độ thanh thải creatinin [CLcr] ≥ 90 mL / phút) hoặc suy thận nhẹ (N = 27; CLcr 60-89 mL / phút) . Suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của emicizumab. . Có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Hemlibra ở bệnh nhân suy thận vừa (chỉ có 2 bệnh nhân mắc CLcr 30-59 mL / phút) và không có dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng. Tác động của suy thận vừa và nặng đến dược động học của emicizumab có thể được kết luận.

Emicizumab là một kháng thể đơn dòng và được loại bỏ thông qua quá trình dị hóa chứ không phải bài tiết qua thận và việc thay đổi liều không được dự kiến ​​sẽ được yêu cầu cho bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Không có nghiên cứu chuyên dụng về ảnh hưởng của suy gan trên dược động học của emicizumab đã được tiến hành. Hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh tan máu A trong phân tích dược động học dân số có chức năng gan bình thường (bilirubin và AST ULN, N = 300) hoặc suy gan nhẹ (bilirubin ≤ ULN và AST> ULN hoặc bilirubin từ 1.0 đến 1.5 × ULN , N = 51). Chỉ có 6 bệnh nhân bị suy gan trung bình (1,5 × ULN

Emicizumab là một kháng thể đơn dòng và được loại bỏ thông qua quá trình dị hóa thay vì chuyển hóa ở gan và việc thay đổi liều không được dự kiến ​​sẽ được yêu cầu cho bệnh nhân suy gan.

Các quần thể đặc biệt khác

Mô hình cho thấy rằng việc dùng thuốc ít thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị hạ đường huyết và trọng lượng cơ thể thấp theo tuổi của họ dẫn đến phơi nhiễm emicizumab thấp hơn; mô phỏng chỉ ra rằng những bệnh nhân này vẫn sẽ được hưởng lợi từ kiểm soát chảy máu có ý nghĩa lâm sàng. Không có bệnh nhân có đặc điểm như vậy được ghi danh trong các thử nghiệm lâm sàng.

Chỉ định

Hemlibra được chỉ định để điều trị dự phòng thường xuyên các đợt chảy máu ở bệnh nhân

● haemophilia A (thiếu hụt yếu tố VIII bẩm sinh) với các chất ức chế yếu tố VIII
● Bệnh tan máu nghiêm trọng A (thiếu yếu tố VIII bẩm sinh, FVIII <1%) không có chất ức chế yếu tố VIII.

Hemlibra có thể được sử dụng trong tất cả các nhóm tuổi.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Hemlibra được cung cấp trong các lọ sử dụng một lần như là sẵn sàng để sử dụng giải pháp mà không cần phải pha loãng.

Một bác sĩ đủ điều kiện chăm sóc bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông sẽ giúp bạn điều trị bằng Hemlibra. Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Kiểm tra với nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Mỗi lần bạn sử dụng Hemlibra, hãy ghi lại tên và số lô của thuốc.

Sử dụng bao nhiêu Hemlibra

Liều lượng Hemlibra phụ thuộc vào cân nặng của bạn và bác sĩ sẽ tính toán lượng (tính bằng mg) và lượng dung dịch Hemlibra tương ứng (tính bằng ml) để tiêm:

  • Chế độ nạp liều: Tuần 1 đến 4: Liều là 3 miligam cho mỗi 1 kg bạn cân, tiêm mỗi tuần một lần.
  • Phác đồ liều duy trì: Tuần thứ 5 trở đi: Liều là 1,5 miligam cho mỗi 1 kg cân nặng của bạn, tiêm mỗi tuần một lần, 3 miligam cho mỗi 1 kg bạn cân, tiêm mỗi 2 tuần, hoặc 6 miligam cho mỗi 1 kg bạn cân , tiêm 4 tuần một lần.

Quyết định, sử dụng 1,5 mg / kg mỗi tuần một lần, 3 mg / kg mỗi hai tuần, hoặc 6 mg / kg mỗi bốn tuần liều duy trì, nên được đưa ra khi tham khảo ý kiến ​​bác sĩ và, nếu áp dụng, với người chăm sóc của bạn.

Không nên kết hợp nồng độ Hemlibra khác nhau (30 mg / mL và 150 mg / mL) trong một lần tiêm khi tạo nên tổng thể tích cần tiêm.

Lượng dung dịch Hemlibra cho trong mỗi lần tiêm không được quá 2 mL

Tiêm như thế nào

  • Hemlibra được tiêm bằng cách tiêm dưới da (tiêm dưới da).
  • Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ chỉ cho bạn cách tiêm Hemlibra.
  • Một khi bạn đã được đào tạo, bạn sẽ có thể tự tiêm thuốc này tại nhà, một mình hoặc với sự giúp đỡ của người chăm sóc.
  • Để chèn chính xác kim dưới da, hãy véo một nếp da lỏng lẻo tại vị trí tiêm sạch bằng tay miễn phí. Véo da là quan trọng để đảm bảo rằng bạn tiêm dưới da (vào mô mỡ) nhưng không sâu hơn (vào cơ bắp). Tiêm vào cơ bắp có thể gây khó chịu.
  • Chuẩn bị và tiêm thuốc trong điều kiện sạch và không có mầm bệnh bằng kỹ thuật vô trùng. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ cung cấp thêm thông tin về điều này.

    Sử dụng ống tiêm và kim tiêm

    • Một ống tiêm, kim chuyển (hoặc bộ chuyển đổi lọ) và kim tiêm là cần thiết để lấy dung dịch Hemlibra từ lọ vào ống tiêm và tiêm dưới da.
    • Ống tiêm, kim chuyển, bộ điều hợp lọ và kim tiêm không được cung cấp trong gói này. Để biết thêm thông tin, hãy xem trong phần 6 Nhật ký Những gì cần thiết cho quản trị Hemlibra và không có trong gói này.
    • Hãy chắc chắn rằng bạn sử dụng kim tiêm mới cho mỗi lần tiêm và vứt bỏ nó sau một lần sử dụng.
    • Nên sử dụng ống tiêm 1 mL để tiêm tối đa 1 ml dung dịch Hemlibra.
    • Nên sử dụng ống tiêm 2 đến 3 mL cho một mũi tiêm lớn hơn 1 mL và tối đa 2 ml dung dịch Hemlibra.
    • Khi được sử dụng cùng với bộ chuyển đổi lọ, phải sử dụng ống tiêm pít tông không gian chết thấp.

    Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên

    Hemlibra có thể được sử dụng ở thanh thiếu niên và trẻ em ở mọi lứa tuổi.

    • Một đứa trẻ có thể tự tiêm thuốc được cung cấp bởi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của trẻ và cha mẹ hoặc người chăm sóc đồng ý. Không nên tự tiêm cho trẻ dưới 7 tuổi.

    Nếu bạn sử dụng nhiều Hemlibra hơn bạn nên

    Nếu bạn sử dụng nhiều Hemlibra hơn bạn dự định, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Điều này là do bạn có thể có nguy cơ phát triển các tác dụng phụ như cục máu đông. Luôn luôn sử dụng Hemlibra chính xác như bác sĩ đã nói với bạn, và kiểm tra với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá nếu bạn không chắc chắn.

    Nếu bạn quên sử dụng Hemlibra

    • Nếu bạn quên tiêm theo lịch, hãy tiêm liều đã quên càng sớm càng tốt trước ngày của liều được lên lịch tiếp theo. Sau đó, tiếp tục tiêm thuốc theo đúng kế hoạch. Không tiêm hai liều trong cùng một ngày để bù cho liều đã quên.
    • Nếu bạn không chắc chắn phải làm gì, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.

    Nếu bạn ngừng sử dụng Hemlibra

    Đừng ngừng sử dụng Hemlibra mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn. Nếu bạn ngừng sử dụng Hemlibra, bạn có thể không còn được bảo vệ chống chảy máu.

    Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.

    Chú ý đề phòng và thận trọng

    Trước khi bạn bắt đầu sử dụng Hemlibra, điều rất quan trọng là nói chuyện với bác sĩ của bạn về việc sử dụng các tác nhân bỏ qua đường sắt (thuốc giúp đông máu nhưng hoạt động theo cách khác với yếu tố VIII). Điều này là do điều trị với các tác nhân bỏ qua có thể cần phải thay đổi trong khi nhận Hemlibra. Ví dụ về các tác nhân bỏ qua bao gồm tập trung phức hợp prothrombin (aPCC) và FVIIa tái tổ hợp (rFVIIa). Các tác dụng phụ nghiêm trọng và có khả năng đe dọa đến tính mạng có thể xảy ra khi sử dụng aPCC ở những bệnh nhân cũng đang sử dụng Hemlibra: Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng aPCC trong khi sử dụng Hemlibra

    • Phá hủy các tế bào hồng cầu (bệnh lý vi mạch huyết khối)
      • Đây là một tình trạng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng.
      • Khi mọi người có tình trạng này, niêm mạc của các mạch máu có thể bị tổn thương và cục máu đông có thể phát triển trong các mạch máu nhỏ. Trong một số trường hợp, điều này có thể gây tổn thương cho thận và các cơ quan khác.
      • Hãy thận trọng nếu bạn có nguy cơ cao mắc bệnh này (trước đây đã từng mắc bệnh này hoặc một thành viên trong gia đình bạn mắc bệnh này) hoặc nếu bạn đang dùng thuốc có thể làm tăng nguy cơ phát triển tình trạng này, chẳng hạn như ciclosporin, quinine hoặc tacrolimus.
      • Điều quan trọng là phải biết các triệu chứng của bệnh lý vi mạch huyết khối, trong trường hợp bạn phát triển tình trạng này (xem phần 4, tác dụng phụ có thể xảy ra của Nott để biết danh sách các triệu chứng).

    Ngừng sử dụng Hemlibra và aPCC, và nói chuyện với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn hoặc người chăm sóc của bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của bệnh lý vi mạch huyết khối.

    • Cục máu đông (huyết khối)
      • Trong một số ít trường hợp, cục máu đông có thể hình thành bên trong các mạch máu và chặn chúng, có thể đe dọa đến tính mạng.
      • Điều quan trọng là phải biết các triệu chứng của cục máu đông bên trong như vậy, trong trường hợp chúng phát triển (xem phần 4, tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết danh sách các triệu chứng).

    Ngừng sử dụng Hemlibra và aPCC, và nói chuyện với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn hoặc người chăm sóc của bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của cục máu đông trong mạch máu.

    Trẻ em dưới 1 tuổi

    Ở trẻ em dưới một tuổi, hệ thống máu vẫn đang phát triển. Nếu con bạn dưới một tuổi, bác sĩ chỉ có thể kê toa Hemlibra sau khi cân nhắc cẩn thận những lợi ích và rủi ro dự kiến ​​khi sử dụng sản phẩm này.

    • Sử dụng một tác nhân bỏ qua trong khi nhận Hemlibra
      • Trước khi bạn bắt đầu sử dụng Hemlibra, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn và cẩn thận làm theo hướng dẫn của họ về thời điểm sử dụng thuốc bỏ qua và liều lượng và lịch trình bạn nên sử dụng. Hemlibra làm tăng khả năng đông máu của bạn. Do đó, liều thuốc bỏ qua cần thiết có thể thấp hơn liều bạn đã sử dụng trước khi bắt đầu Hemlibra.
      • Chỉ sử dụng aPCC nếu không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác. Nếu cần phải có aPCC, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trong trường hợp bạn cảm thấy cần tổng cộng hơn 50 đơn vị / kg aPCC. Để biết thêm thông tin về việc sử dụng aPCC trong khi nhận Hemlibra, hãy xem trong phần 2: Tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm tàng của việc sử dụng aPCC trong khi nhận Hemlibra Lần.
      • Mặc dù kinh nghiệm hạn chế khi sử dụng đồng thời các thuốc chống tiêu sợi huyết bằng aPCC hoặc rFVIIa ở những bệnh nhân được điều trị bằng Hemlibra, bạn nên biết rằng có thể có các sự kiện huyết khối khi sử dụng thuốc chống tiêu sợi huyết được tiêm tĩnh mạch kết hợp với aPCC hoặc rFVIIa.

    Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

    Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang sử dụng Hemlibra trước khi bạn có các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để đo mức độ đông máu của bạn. Điều này là do Hemlibra trong máu có thể can thiệp vào một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, dẫn đến kết quả không chính xác.

    Mang thai và cho con bú

    • Bạn nên sử dụng một phương pháp ngừa thai hiệu quả (ngừa thai) trong khi điều trị bằng Hemlibra và trong 6 tháng sau lần tiêm Hemlibra cuối cùng của bạn.
    • Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này. Bác sĩ sẽ xem xét lợi ích của việc bạn dùng Hemlibra chống lại rủi ro cho em bé.

    Lái xe và sử dụng máy móc

    Thuốc này không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn.

    Các tác dụng phụ khác khi sử dụng Hemlibra

    Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người

    • một phản ứng trong khu vực được tiêm (đỏ, ngứa, đau)
    • đau đầu
    • đau khớp

    Thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người

    • sốt
    • đau cơ
    • bệnh tiêu chảy

    Không phổ biến : có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người

    • phá hủy các tế bào hồng cầu (bệnh lý vi mạch huyết khối)
    • cục máu đông trong tĩnh mạch phía sau mắt của bạn (huyết khối xoang hang)
    • tổn thương nghiêm trọng của mô da (hoại tử da)
    • cục máu đông trong tĩnh mạch gần bề mặt da (huyết khối tĩnh mạch nông)

    Quá liều

    Nếu bạn sử dụng nhiều Hemlibra hơn bạn nên

    Nếu bạn sử dụng nhiều Hemlibra hơn bạn dự định, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Điều này là do bạn có thể có nguy cơ phát triển các tác dụng phụ như cục máu đông. Luôn luôn sử dụng Hemlibra chính xác như bác sĩ đã nói với bạn, và kiểm tra với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá nếu bạn không chắc chắn.

    Bảo quản

    Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C đến 8 ° C). Không đóng băng.